ZCIBIO---干擾素IFN家族成員

干擾素（Interferon, IFNs）是一種糖蛋白，由細(xì)胞在受到病毒感染或其他刺激后產(chǎn)生，能抑制病毒的復(fù)制，同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用。

干擾素的分類及其生物學(xué)功能

根據(jù)它們的生物學(xué)活性，干擾素可分為三類：

I型干擾素：包括IFN-α、IFN-β、IFN-κ等。它們主要對(duì)病毒感染具有抗病毒作用，并能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和免疫細(xì)胞的活化。

II型干擾素：包括IFN-γ。它主要在免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用，對(duì)于抵御細(xì)胞內(nèi)病原體和抗腫瘤免疫反應(yīng)等具有重要作用。

III型干擾素：包括IFN-λ。它在抗病毒和抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用，能夠激活天然免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生抗病毒和抗腫瘤效應(yīng)。

干擾素的功能：

機(jī)體幾乎所有有核細(xì)胞都能在感染時(shí)產(chǎn)生IFN-α，但I(xiàn)FN-α的主要來源是漿細(xì)胞樣DC。Toll樣受體（TLR）7和TLR9的激活誘導(dǎo)DC產(chǎn)生I型干擾素。IFN-α通過IFNAR1/IFNAR2傳遞信號(hào)，影響多種免疫細(xì)胞的功能。例如，在B細(xì)胞中，IFN-α誘導(dǎo)分化、類別轉(zhuǎn)換和抗體產(chǎn)生。此外，IFN-α還誘導(dǎo)DC上MHCⅡ類分子和共刺激分子的表達(dá)。此外，IFN-α促進(jìn)活化的CD4+T細(xì)胞以及記憶性CD8+T細(xì)胞的存活。Ⅰ型干擾素有四大功能。首先，它們?cè)谑芨腥炯?xì)胞和鄰近細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞固有的抗菌狀態(tài)，從而限制傳染源，特別是病毒病原體的傳播。其次，它們以平衡的方式調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng)，促進(jìn)抗原呈遞和自然殺傷細(xì)胞功能，同時(shí)抑制促炎癥途徑和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。第三，它們激活適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，從而促進(jìn)高親和力抗原特異性T和B細(xì)胞反應(yīng)和免疫記憶的發(fā)展。第四，它們具有抗增殖活性。最近的一些研究表明，在多種癌細(xì)胞系中，I型干擾素誘導(dǎo)自噬。Ⅰ型IFN的這一新功能可能在病毒清除、抗原遞呈、抑制增殖以及Ⅰ型IFN產(chǎn)生的正反饋回路中發(fā)揮重要作用。Ⅰ型干擾素對(duì)急性病毒感染有保護(hù)作用，但對(duì)細(xì)菌感染和自身免疫性疾病有保護(hù)作用或有害作用。

IFN-γ是Ⅱ型干擾素家族的一成員，主要由T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞（APCs）如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞分泌。IFN-γ的產(chǎn)生受抗原呈遞細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子控制，尤其是IL12和IL18。IFN-γ通過其受體IFNGR1和IFNGR2發(fā)出信號(hào)，激活巨噬細(xì)胞并促進(jìn)Th1反應(yīng)。IFN-γ信號(hào)是肉芽腫形成和控制細(xì)胞內(nèi)病原體（如分枝桿菌）感染所必需的。該途徑的多態(tài)性和突變與分枝桿菌感染有關(guān)。IFN-γ在抗腫瘤免疫反應(yīng)中也起著重要作用。它能增強(qiáng)IFNα或IFNβ誘導(dǎo)的抗病毒活性。因此，I型和II型干擾素通常協(xié)同作用，激活多種先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，從而誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫和消除病毒感染。

Ⅲ型干擾素家族是最近被描述的家族，由IFNλ-1（也稱為IL-29）、IFNλ-2（IL-28A）、IFNλ-3（IL-28B）和IFNλ-4組成。它由抗原呈遞細(xì)胞和上皮細(xì)胞產(chǎn)生。Ⅲ型干擾素表現(xiàn)出與Ⅰ型干擾素相似的功能。此外，它們是粘膜部位屏障完整性的主要保護(hù)劑。在粘膜部位它們刺激病原體清除，同時(shí)抑制炎癥以維持屏障完整性。

所有類型IFN產(chǎn)生/信號(hào)傳導(dǎo)的失調(diào)與多種病理相關(guān)。IFNα通路的激活與多種自身免疫性疾病有關(guān)，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Addison病、流產(chǎn)、IFN-γ參與維持子宮蛻膜層和血管重塑、兒童1型糖尿病、心血管并發(fā)癥（心律失常、心肌炎、可逆性高血壓、缺血性心臟病、心包炎和心包積液、心肌病）、結(jié)節(jié)病、甲狀腺功能異常、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、骨關(guān)節(jié)炎（OA）和傳染性骨病等炎癥性骨破壞性疾病、抑郁和其他認(rèn)知和精神障礙等。